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DFG - Quantitative Korrelation der MR-Angiographie- und Atherosklerose-Sonde VSOP in atheroklerotischen Plaques mit Markern für die Plaqueinstabilität mittels Element-Mikroskopie (LA-ICP-MS
Projektleitung
	Dr. rer. nat. Heike Traub BAM - 1.1 Anorganische Spurenanalytik E-Mail: Heike.Traub@bam.de
Förderstruktur
	DFG - DFG - Sachbeihilfen
Projektbeginn
	14.11.2016
Projektende
	13.11.2019
Projektart
	Realisierte Antragsforschung
Themen-/Aktivitätsfeld
	THEMENFELD Analytical Sciences, * Spurenanalytik und chemische Zusammensetzung
Abstract
	Wir konnten zeigen, dass superparamagnetische Very small iron oxide particles (VSOP) nicht nur sehr gut für die Magnetresonanzangiographie (MRA) geeignet sind, sondern sich auch unter verschiedenen anionischen Nanopartikeln für eine sensitive MR-Bildgebung atherosklerotischer Plaques als am geeignetsten erwiesen haben. Im Gegensatz zu sterisch stabilisierten Eisenoxid-Nanopartikeln (z.B. für Eisenersatz-Therapie zugelassenes Ferumoxytol), die eine für die Plaque-Bildgebung ausreichende Anreicherung erst nach einem oder mehreren Tagen zeigen, haben VSOP aufgrund der schnellen Kinetik das Potential für eine kombinierte MRA und Plaque-MR-Bildgebung in weniger als drei Stunden.Durch die von uns kürzlich demonstrierte Kombination von Europium-dotierten VSOP (Eu-VSOP) mit Laserablation induktiv gekoppelter Plasma Massenspektrometrie (LA-ICP-MS), die im Gegensatz zu etablierten Methoden (z.B. Berliner-Blau-Eisenfärbung, unspezifisch bei endogenem Gewebeeisen) erstmals eine selektive, sensitive und quantitative Identifizierung der Eisenoxid-Nanopartikel in Gewebeschnitten erlaubt, soll in diesem Projekt untersucht werden, mit welchen typischen Markern für Entzündlichkeit und Vulnerabilität die VSOP-Anreicherung in den atherosklerotischen Plaques korreliert und ob in Bereichen von endogenem oder Partikel-Eisen reaktive Sauerstoffspezies (ROS) zu finden sind. Durch Markierung von Antikörpern mit unterschiedlichen Lanthanoiden wird mit dieser Technik eine simultane Korrelation vieler Marker mit den Eu-VSOP in jeweils einem Gewebeschnitt möglich (Multiplexverfahren). Zum Vergleich sollen auch herkömmliche histologische Immunfärbungen durchgeführt werden und diese dann nach Ablösen der Deckgläser ebenfalls mit LA-ICP-MS untersucht werden. Darüber hinaus sollen die Eu-VSOP genutzt werden, um mittels ICP-MS im Europium-Kanal eine Bioverteilung der Organe nicht-radioaktiv zu erstellen.Die genannten Untersuchungen sind für das Verständnis der Plaque-Anreicherung der VSOP und für eine mögliche klinische Translation von großer Bedeutung.